El Uno es un juego de naipes pensado para jugar en grupo (entre dos y ocho personas), con el objetivo de ser el primero en quedarse sin cartas en mano: el último en quedarse sin cartas, será el perdedor. 

Al comenzar, se reparten siete cartas a cada jugador, y quien se encuentre a la derecha de quien repartió, comienza el juego. Las cartas deben ir siendo colocadas en una pila en el centro de la mesa, cumpliendo la consigna de tener el mismo color o el mismo número que la carta previamente colocada.

Si un participante no tiene una carta que coincida, debe tomar una nueva del mazo. Cuando un jugador tenga solo una carta en su mano, debe gritar "Uno" y tratar de deshacerse de ella sin tomar otra carta del mazo en su turno.

Si se olvida de decir "Uno" antes de que el oponente juegue, será penalizado y deberá tomar otra carta.

El juego completo de Uno consta de 19 cartas de cada color (azul, rojo, amarillo y verde), incluyendo una carta 0 de cada color y dos cartas del 1 al 9. El mazo incluye ocho cartas de acción, tales como "Roba 2", "Saltar turno", "Cambio de sentido", y ocho comodines.

Si bien algunos jugadores argumentan que si un participante recibe la carta +4 (con la que debe tomar 4 cartas adicionales del mazo), puede responder con un +2 (si lo tiene) y luego el siguiente participante debe tomar seis cartas y así sucesivamente; las reglas oficiales consideran que estas cartas no se pueden acumular progresivamente.

Por ello y recientemente, la compañía aclaró las dudas al establecer las reglas del Uno +4. De esta manera, las cartas +4 no se pueden sumar entre sí. Es decir, cuando un participante juega un +4, el siguiente jugador debe levantar cuatro cartas y no es posible responder con otro +4 para que se sigan sumando cartas.

La marca Uno ha logrado innovar en su juego, ofreciendo hasta trece opciones diferentes del juego. Una de las alternativas más conocidas es Uno Flip. Esta destaca por sus cartas llamadas "Flip", al ser lanzadas cambian automáticamente la dirección del juego. De esta manera, si se estaba jugando en el lado claro, se cambia al lado oscuro y viceversa.

Al comenzar un juego de Uno Secreto, se reparte una carta extra a cada participante. Cada jugador puede verla, pero nunca mostrarla. Esta carta será la última en ser jugada al finalizar la ronda. El juego continúa como siempre hasta que uno de los participantes se queda sin cartas y grita "Uno" para indicar que solo le queda la carta "secreta".

En caso de que esta carta no sea un +4 o no se pueda jugar por color, se debe devolver a su posición inicial y sacar una carta del mazo. Se continúa hasta deshacerse de la carta "secreta" y ganar la partida.

En la modalidad Uno manos pequeñas, cada persona comienza con tres cartas en la mano en lugar de 7. Esto hace que la partida termine más rápido. En su contraparte, Uno manos grandes, los participantes comienzan con doce cartas y continúan jugando de forma tradicional. Las partidas son claramente más largas o más cortas con estas modalidades.

Para jugar Uno Bingo, se utilizan cartones al estilo del mismo. Estos cartones se reparten entre los jugadores y se van completando desafíos, los cuales conforman las casillas. El ganador será aquel que logre completar una línea o el cartón completo en primer lugar.

En Uno Comodín +1, como su nombre lo indica, se empieza jugando una carta comodín y se elige un color, a continuación se juega una carta del color elegido. Normalmente, se debería esperar al siguiente turno, pero en esta opción se puede hacer inmediatamente.